トラジェンタを業界最安値でお届けします

トラジェンタ(日本ではトラゼンタという名称で販売)はリナグリプチンが主成分でジペプチジルペプチダーゼ阻害薬に分類される経口血糖降下薬です。2型糖尿病、胆汁排泄型糖尿病の治療薬で、DPP-4 (Dipepeptidyl peptidase-4) 阻害薬に分類される飲んで血糖値を下げる内服薬です。

DPP-4はインクレチンの分解に関係する酵素であり、これを阻害することで、高血糖時のインスリン分泌を高めて血糖値を低下させる効果・効能があります。 GLP-1アナログ製剤であるリラグルチドと同じくインクレチン関連薬の1つであり、SU剤に代表される経口血糖降下薬に比べて低血糖のリスクが少ないとされています。

上気道感染症・尿路感染症の副作用が3%程度のⅡ型糖尿病患者に見られるが、膵疲弊の軽減の結果かHOMA-βやプロインスリン/インスリン比の改善がみられた。頻度の高い副作用としては低血糖・下痢などが知られています。

1型および2型糖尿病の患者数は、世界で3億7100万人と推定されています4。大半が2型糖尿病であり、糖尿病全体のおよそ90%を占めます5。糖尿病は、インスリンというホルモンを生体が適切に分泌したり、利用しにくくなったりした場合に発症する慢性疾患です6。日本では、1型および2型糖尿病の患者数は約2,210万人7と推定されています。

2型糖尿病治療では、食事・運動療法で血糖コントロールが不十分な場合に薬物療法が行われますが、患者さんの約半数は1種類の薬剤では十分な効果が得られず、2剤以上の作用機序の異なる血糖降下薬が使用されています。そのため作用機序の異なる血糖降下薬を組み合わせて使用したときの有効性と安全性の確認が重要です。
トラジェンタの新効能・効果取得により、トラゼンタは作用機序の異なる他の血糖降下薬(スルホニル尿素薬、速効型インスリン分泌促進薬、α-グルコシダーゼ阻害薬、ビグアナイド薬、チアゾリジン薬、インスリン製剤)との併用が可能となり、さまざまな病態を呈する2型糖尿病患者さんに、より使いやすくなりました。

トラジェンタについて

商品概要

トラジェンタは2型糖尿病の治療薬として選択されるリナグリプチンを成分とする米国の Boehringer Ingelheim Roxane Inc.（ベーリンガー・インゲルハイム）社が製造販売する医薬品です。

日本では2型糖尿病患者にトラゼンタ錠5mg(一般名：リナグリプチン錠)として処方されている治療薬と同じものです。 2013年3月25日に「2型糖尿病」の新効能・効果を取得し厚生労働省に承認(承認番号:22300AMX00605000)されたことにより、トラゼンタは、すべての経口糖尿病治療薬及びインスリンとの併用療法が可能になりました。

2型糖尿にはMSDのジャヌビアが有名ですが、トラジェンタ(トラゼンタ)とは違いがあります。
ジャヌビア（シタグリプチンリン酸塩水和物）とトラゼンタ（リナグリプチン）はいずれも１日１回、毎日服用型のDPP-4阻害薬であることは同じです。しかし、ジャヌビアは腎排泄型で尿中未変化体排泄率が79～88％と高いため、腎機能に応じた用量調節が必要です。一方、トラジェンタは胆汁排泄型であり（尿中未変化体排泄率は約0.6％）、腎機能低下者でも用量調節が不要で処方しやすく有利です。
尚、リナグリプチンを含むトラジェンタ等のDPP-4阻害薬は、癌リスク上昇と関連していない旨が報告されています。

トラジェンタは、ベーリンガーインゲルハイム社（米国）により創製されたDPP-4（dipeptidyl peptidase-4：ジペプチジルペプチターゼ-4）の選択的阻害薬で、国内では10年ぶりとなる、新しい作用機序をもつ経口2型糖尿病治療薬（胆汁排泄型糖尿病治療薬）です。血糖値を下げる生体内の仕組み（インクレチンシステム）を活性化することにより血糖値をコントロールします。

インクレチンは食事の摂取などにより消化管で産生されるホルモンだが、血糖値が高い場合はインスリン分泌を増強し、血糖値が正常あるいは低値のときはインスリン分泌を増強せず、かつグルカゴンの分泌を低下させ肝臓における糖の新生を抑制するという特徴を有しています。

トラジェンタは、このインクレチンを分解する酵素であるDPP-4を選択的に阻害することにより、血糖値依存的にインスリン分泌を増強して血糖低下作用を発揮する新しい作用機序をもった経口糖尿病治療薬。1日1回投与で、かつ、食事の影響を受けないことから、食前・食後のいずれにおいても服用可能な薬剤です。
トラジェンタは、ベーリンガーインゲルハイム社が2010年8月に世界初のDPP-4阻害薬として発売し、現在は世界85カ国以上で承認され、これまでに米国だけでも1,800万人以上に処方されている。

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効果・効能

トラジェンタの成分リナグリプチンは、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）の競合阻害薬です。

DPP-4は食事に反応して分泌されるインクレチン、すなわちGLP-1およびGIP（消化管ホルモン）を分解し失活させます。 DPP-4の阻害によりGLP-1およびGIPの失活が妨げられると、それらのインスリン分泌促進効果ならびにグルカゴン分泌抑制効果が増強され、高過ぎる血糖値が正常域へ低下します。
血糖値が正常域に達するとインスリンとグルカゴンに対するGLP-1およびGIPの効果は薄れるので、過剰な効果（低血糖）は他の一部の経口血糖降下薬よりは少ないと評価されています。

トラジェンタの成分リナグリプチンのHbA1c低下効果は偽薬を対照とすると約0.7%であり、単剤使用時にはメトホルミンよりも効果が低い。151名の日本人患者によるプラセボ対照臨床試験ではHbA1c 1.05%の低下をもたらしたと報告されている。スルホニルウレアに比べて体重増加および低血糖の発現頻度が低い。リナグリプチンは食事療法・運動療法で効果がなく、メトホルミンで管理不充分な症例に対する第二選択薬（他剤との併用）として勧められている。 TECOS試験においては、リナグリプチンは偽薬と比較して心血管イベントの発生率に差が見られなかった。

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成分

リナグリプチン（Linagliptin）
化学式：C25H28N8O2
分子量：472.54 g/mol
半減期：96～113 時間
代謝：肝 (CYP3A4)
排泄：腎 (80%)
CAS登録番号：486460-32-6

腎不全や過敏症状が稀に発生することが添付文書に記載されているが、発生機序は解明されていない。

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製造元

Boehringer Ingelheim Roxane Inc. (USA）

製薬企業のベーリンガーインゲルハイムは、アルベルト・ベーリンガー氏（1861-1939年）により、1885年に創業されました。二―ダーインゲルハイムで事業を開始した時の社員数は、わずか28人でした。その後、グローバル企業へと成長を遂げました。
革新的な医薬品を生み出すべく、4つの疾患領域 - 心血管代謝系疾患、腫瘍、中枢神経系疾患、免疫系疾患と呼吸器系疾患、腫瘍領域に焦点を絞り、研究開発を推し進めています。

アルベルト・ベーリンガー氏（1861-1939年）は、クリスチャン・フリードリッヒ・ベーリンガー氏（1791-1867年）の孫にあたります。1817年、クリスチャン・フリードリッヒ氏は、パートナーであるゴットホルト・インゲルマン氏（1787-1841年）と共にシュトゥットガルトで株式を公開しない企業形態を取り、創業しました。 1885年、アルベルト・ベーリンガー氏は、インゲルハイムのライン-Hessian村にある、小さな酒石酸工場を購入しました。7月31日、商業登記簿に、「アルベルト・ベーリンガー、化学工場、1885年8月1日より操業開始」と記録されました。この工場が、今日のベーリンガーインゲルハイムの前身となりました。当初は28名の従業員を雇い、薬局や染色業で用いられる酒石酸塩を製造していました。炭酸レモネードやベーキングパウダーの普及に伴い、設立後間もなく製品の需要は急増しました。 1893年、細菌（発酵）を利用して、乳酸の商業規模生産を可能にする革新的なプロセスを発見しました。この発見がきっかけとなり、後にバイオ医薬品の大規模生産のパイオニアとして知られるようになりました。このプロセスは、染色業、革加工業、繊維、食品業に応用され、ベーリンガーインゲルハイムは乳酸生産のマーケットリーダーとなりました。アルベルト・ベーリンガー氏が逝去した1939年には、社員の数は1,500名に上りました。アルベルト氏の2人の息子アルベルト・ベーリンガーJr.氏とエルンスト・ベーリンガー氏、そして義理の息子ユリウス・リーブレヒト氏の3人が家業を継ぎ、1920年代に株主会を運営しました。

ベーリンガーインゲルハイムジャパンは、医療用医薬品、コンシューマーヘルスケア、アニマルヘルス事業を通じて、人々と動物のより良い健康に貢献してまいりました。これからも日本の健康と医療に貢献し続けられるよう、革新的な医薬品をお届けしてまいります。
2017年1月にはサノフィと戦略的事業交換を行い、ベーリンガーインゲルハイムのコンシューマーヘルスケア事業がサノフィへ、サノフィの動物用医薬品事業であるメリアルがベーリンガーインゲルハイムへと移管され、更なる成長を続けています。

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飲み方

通常、成人はリナグリプチンとして5mgを1日1回経口投与します。

本剤は主に胆汁で排泄されるため、中等度腎機能障害のある患者では、腎臓排出型の下表を目安に用量調節することはできない。〔「慎重投与」及び「薬物動態」の項参照〕

腎機能障害	CrCl	通常投与量	最大投与量
中程度	30以上50以下	25mg(1日1回)	50mg(1日1回)
重度・腎不全	30以下	12.5mg(1日1回)	25mg(1日1回)

高齢者では腎機能が低下していることが多い。高齢者では腎機能に注意し、腎機能障害がある場合には適切な用量調節を行うこと。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与を考慮すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実験 (ラット) において、1,000mg／kg／日 (臨床での最大投与量100mg／日の約100倍の曝露量に相当する) 経口投与により、胎児肋骨の欠損、形成不全及び波状肋骨の発現率の軽度増加が認められたとの報告がある。〕

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尚、医薬品の過剰摂取（オーバードーズ）は非常に危険ですので、用量・用法を必ずお守りください。

副作用

重大な副作用として、添付文書には
アナフィラキシー反応、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、剥脱性皮膚炎、類天疱瘡、低血糖（1.0%　経口糖尿病用薬との併用時は、グリメピリド：5.3%、ピオグリタゾン：0.8%、メトホルミン：0.7%、ボグリボース：0.8%、ナテグリニド・ミチグリニド：6.5%）、肝機能障害、黄疸、急性腎不全、急性膵炎、間質性肺炎、腸閉塞、横紋筋融解症、血小板減少
が記載されている。（頻度未記載は頻度不明）

治験で観察された副作用は11.2%で、単剤あるいはメトホルミンまたはピオグリタゾン併用で偽薬より発現率の高かったものを列挙すると嘔気、風邪様症状、光過敏症であった[12]。低血糖の発現率は偽薬との間の有意差は認められなかった。いくつかの製造販売後調査で、DPP-4阻害薬を使用した患者の膵炎（時に致死的）について報告されており、米国の添付文書には警告が記載されている。日本の添付文書にも上記の如く「重大な副作用」として明記されている。しかし、DPP-4阻害薬と膵炎の因果関係は未だ完全には立証されていない。 2009年に発表されたラットを用いた実験では、シタグリプチンには膵炎または膵癌の発現リスクがあり、メトホルミンを併用するとリスクが減少すると結論付けられたが、臨床的にはDPP-4阻害薬服用患者で膵癌が増加したとの報告はない。重篤な関節痛を引き起こす可能性がある。

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注意事項

妊婦、授乳中の婦人、小児に対する本剤の安全性及び有効性は確立していない。

本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。特に、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬と併用する場合、低血糖のリスクが増加する。インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬による低血糖のリスクを軽減するため、これらの薬剤と併用する場合には、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬の減量を検討すること。

糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状 (腎性糖尿、甲状腺機能異常等) を有する疾患があることに留意すること。

本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。

投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある場合があり、また、患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、血糖値、感染症の有無等に留意の上、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意すること。

腎機能障害のある患者では本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがあるので、腎機能を定期的に検査することが望ましい。

インスリン依存状態の2型糖尿病患者に対する本剤とインスリン製剤との併用投与の有効性及び安全性は検討されていない。したがって、患者のインスリン依存状態について確認し、本剤とインスリン製剤との併用投与の可否を判断すること。

低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。

トラジェンタとGLP-1受容体作動薬はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。

糖尿病用薬との併用時には、低血糖症の発現に注意すること。特に、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬と併用する場合、低血糖のリスクが増加する。これらの薬剤による低血糖のリスクを軽減するため、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬の減量を検討すること。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。

糖尿病用薬 (特に、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬) との併用時には、本剤の血糖コントロール改善により、低血糖のリスクが増加するおそれがある。

上記薬剤と本剤を併用する場合には、血糖降下作用の減弱により血糖が上昇する可能性があるため、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

有効成分・添加剤に対してアレルギーがある方は、使用禁忌となっています。本剤もしくは含有成分でアレルギー反応を起こした経験がある方は、ご使用をお控えください。

その他

経口糖尿病用薬との併用で低血糖＊(グリメピリド併用時5.3％、ピオグリタゾン併用時0.8％、メトホルミン併用時0.7％、ボグリボース併用時0.8％、ナテグリニド又はミチグリニド併用時6.5％) があらわれることがある。また、インスリン製剤併用時に低血糖＊(17.4％) が多くみられている。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。したがって、インスリン製剤、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進薬と併用する場合には、これらの薬剤の減量を検討すること。また、他の糖尿病用薬を併用しない場合でも低血糖＊(1.0％) が報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。

国内で実施された臨床試験において、1,734例中195例 (11.2％) の副作用が認められた。主なものは低血糖症73例 (4.2％)、便秘19例 (1.1％)、空腹9例 (0.5％)、腹部膨満9例 (0.5％) 等であった。また、関連の否定できない臨床検査値の異常変動は1,732例中64例 (3.7％) に認められ、主なものはALT (GPT) 増加20例／1,732例 (1.2％)、AST (GOT) 増加12例／1,732例 (0.7％)、γ-GTP増加12例／1,732例 (0.7％) 等であった。

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くちこみ体験談

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