バルデナフィルを徹底分析

バルデナフィル（Vardenafil）は、勃起不全 (ED) 、および肺動脈性肺高血圧症の治療薬として有効な成分です。 ED治療薬としては先発薬としてファイザーのバイアグラ（Viagra）が商品名として発売され日本でも要指示薬として承認されておりましたが、その欠点を克服するED治療薬としてバイエル社からレビトラが発売され。日本でも認可されています。
レビトラの効果はバイアグラに比べ少し弱く、副作用も弱い傾向にあるため、従来品でつらい思いをされた勃起不全症患者には有難い商品として人気があります。

バルデナフィルは、バイエルファーマシューティカルズ 、 グラクソスミスクライン 、 シェリングプラウの商品名レビトラで共同販売されました。 2005年現在、Levitraに関するGSKの共同販売促進権は、米国外の多くの市場でバイエルに返還されている。イタリアでは、バイエルはバルビダフィルをLevitraとして販売し、GSKはVivanzaとして販売している 。 したがって、 欧州連合（EU）の貿易ルールのために、 並行輸入により、 VivanzaはEUのLevitraの隣で売られる可能性があります。 StaxynおよびLevitra Softとして市販されている経口崩壊形態は、米国[1]およびカナダなどの国で承認を得ている。

一般的な副作用（副作用）は、他のPDE5阻害剤と同じです。 頻繁なバルデナフィルに特異的な副作用は悪心です。 眼の痛み、顔面浮腫 、 低血圧 、動悸、 頻脈 、 関節痛 、 筋肉痛 、発疹、かゆみ、および勃起不全などの副作用はまれです。 おそらく、バルデナフィルの重篤ではあるがまれな副作用が心臓発作です。 まれなケースでは、バルデナフィルの使用は、未治療のまま放置するとインポテンスを引き起こす可能性のある非常に痛い緊急状態である勃起を引き起こす可能性があります。 2007年10月18日、 米国食品医薬品局 （FDA）は、バルデナフィルおよびその他のPDE5阻害剤の薬物ラベルに、難聴（ 突然の難聴 ）の可能性に関する警告が追加されると発表しました。

レビトラ（バルデナフィル）は、生体内で環状グアノシン一リン酸（cGMP）の分解を行っている5型ホスホジエステラーゼ (PDE-5) の酵素活性を阻害します。これが陰茎周辺部のNO作動性神経に作用して血管を拡張させ、海綿体への血流量が増えることによって効果が発揮されると考えられています。この説明では意味がわからないし理解できない方も多いと思いますので、もう少し簡単に解説します。

人間に身体は様々な状況に対応すべく、本人の意志とは無関係に色々な反応や動作を行います。 例えば、花粉症の人の体内に花粉が入ると、それを排出しようと勝手に鼻水がでます。 怪我をしても傷口を勝手に修復してくれます。このように、平常ではない状態になると勝手に平常に戻そうとするのです。

男性は性的な刺激を受けて興奮するとcGMPという酵素が分泌されます。これによってペニスに多くの血液が導かれ、海綿体が硬く大きく勃起します。この時、ペニスは平常ではない異常状態になるわけです。
ですから、異常状態の勃起を防ごうとPDE-5という酵素が分泌されます。PDE-5はcGMPの活動を妨害する働きがありますので、勃起を収めて平常に戻そうとするわけです。
バルデナフィルは、PDE-5の活動を阻害する作用があるため、cGMPの活動が妨げられずに勃起を維持できるという仕組みなのです。

では、なぜ中高年になるとEDになってしまうのでしょうか？
詳しいことは解明されていませんが、次のように考えられています。
若い頃はすぐに頭に血がのぼりカッとなっていたが、年をとるにつれ怒りにくくなり「性格が丸くなった」と言われませんか？ これは頭に血が上った状態を回避しようとする能力が加齢とともに強くなったと言えるでしょう。 このように、中高年になるに従って、cGMPの力よりもPDE-5の力が勝ってしまい、中折れしてしまうと考えられます。 要するに、ED症状のある中高年は、ある意味、自分を抑制できる正常な大人であり、病気では無いといえます。

上記の説明から、性的な刺激を受けても全く勃起しない人は、cGMPが分泌されていないと考えられるため、バルデナフィルを飲んでも勃起不全症の改善には効果が期待できません。 あくまでも、最初は勃起するが途中で中折れしてしまう人や、勃起するが硬さが足りない「半勃ち」の患者に効果があります。

勃起不全の症状がある場合、この薬を性行為の30分くらい前に服用すると陰茎が勃起し、性行為が正常に行えるようになります。 ただし、性的なリビドー（衝動・刺激）がない場合や、陰茎に対する適切な物理的刺激がない場合には勃起は起こりません。 また性的な気分を高揚させる媚薬的な効果もありません。 この薬は陰茎の勃起に効果はあるものの、精液の量を増やす効果はなく、射精時にあまり精液が出ない、いわゆる「空撃ち」状態になると射精の快感は半減してしまいます。

作用メカニズムは狭心症の治療に用いるニトログリセリン等の硝酸エステル系薬剤と同様のものであるため、副作用として血圧の急激かつ大幅な低下によりショック状態となることがあるとされています。 特に同薬服用時に狭心発作に見舞われ、救急病院に搬送された際、服用者がバルデナフィルの使用を告げずに硝酸塩系薬剤を投与され、症状が悪化・最悪の場合には死亡するケースも見られています。
ファイザー側はこのバイアグラに関する問題に対して、医師・薬剤師への禁忌情報の提供を行うと共に、錠剤パッケージ裏にニトログリセリン等硝酸塩系薬剤との併用ができない旨を記載していますので、個人輸入代行で購入される方も知っておく必要があります。

バルデナフィルは陰茎に限らず脳を介した血管拡張を促進する作用がある事から、現在種々の疾患に対する適応が研究されています。 その一方で、脳の血管を拡張するために頭痛が発症したり、毛細血管への血流も増えて、顔面の紅潮やほてり、動悸、鼻水、鼻づまり等の副作用が報告されています。
一般的に、服用量が多すぎると強い副作用が生じるといわれており、適量を知ることが大切です。

そのほか、「滋養強壮」「精力強壮」を謳った健康食品・サプリメントの中には、バルデナフィルを含む物もあり、厚生労働省が注意喚起しています。バルデナフィルと併用することで服用量過多になる恐れがあります。
また、アメリカ食品医薬品局は2007年10月18日、男性性的不全治療薬の服用で突発性難聴になる恐れがあると警告し、ファイザー（バイアグラ、一般名；シルデナフィル）、イーライリリー（シアリス、一般名：タダラフィル）、バイエル（レビトラ、一般名：バルデナフィル）の3商品に対し、品質表示ラベルや取扱説明書にリスクを詳しく記載するよう求めました。

主成分：バルデナフィル（Vardenafil）
化学式：C23H32N6O4S
分子量：488.604 g/mol
半減期：4-5 時間
代謝：CYP3A4 (肝臓)
排泄：糞便(80%)、尿(13%)
CAS登録番号：224785-90-4
他の成分との比較はバイアグラ・レビトラ・シアリスを徹底比較をご覧ください。

レビトラは、丸型オレンジ色の錠剤で、１錠中にバルデナフィルを2.5mg、5mg、10mg、20mgを含む用量の錠剤がラインナップされています。 日本国内での入手には、医師の処方箋が必要な『処方箋医薬品』であり、病院で医師の診察を受けて処方してもらう必要があります。

日本国内の医療機関で処方されている剤形は、10mg錠または20mg錠だが、バイエルが米国等海外において製造・発売している剤形には2.5mg錠や5mg錠もあります。 一般的には10mg錠と用いますが、個人輸入などを利用して20mg錠を購入される方がほとんどです。

日本で正規に入手するためには医師の処方箋が必要な上、健康保険による調剤報酬の適用外で自由診療（保険外診療）のため、各医療機関が価格を定めることができるが、一般的には1錠(1回分)およそ1,500円程度となっています。 実際には、初診料、診察料も加わりますので、数回分を処方してもらうと1万円程度の出費になると考えられます。

1999年（平成11年）の発売当初は、泌尿器科（性病科）や一般内科などの医師が、医薬情報担当者から説明を受けるなど専門知識を習得した特定の診療所・病院の診療科において、患者が問診と血圧測定などの生理的検査を行い、EDと確定されれば処方される仕組みのみでした。なお、この検査において、基本的に陰茎を医師の前で露わにしたり、触診させる必要はありません。
その後、2000年代以降は一部の美容外科や心療内科を中心に、依頼すれば簡単な問診だけで医薬品を処方する診療所も見受けられるようになりました。
一方、用途の関係から、医療機関や処方箋を調剤薬局へ出向くのが恥ずかしい、と思いこむ者もおり、依然として個人輸入代行業者による販売が行われています。こうした業者の販売する薬物からは、偽薬あるいは海賊薬が発見される事もあるので信頼できる個人輸入代行会社を選ぶことが重要です。

勃起不全は男性にとって、同一性への脅威であると共に、専門医に対しても相談しにくい症状であるため、インターネット上の通信販売等においては、常に一定量の需要があり、それを相手とした市場も存在します。 その一方で、迷惑メール等の宣伝行為を行う前出の個人輸入代行による業者も多く、これら業者の活動が、一般のインターネット利用者からは問題視される事態も発生しています。
特に迷惑メールでは、無差別に送信される事もあり、また用途（性行為に関する不具合を改善する治療薬）に絡んで、本来これらの情報に触れるべきではないと考えられている児童等に対しても同種の広告が届く事もあるため、現代におけるネット上の社会問題となっています。 一方、同薬の効能が世間に広く知られるにつれ、偽物の薬品を高値で売りつける業者もあるとされ、こちらも問題となっています。 また、日本国内では、販売が認可されていない100mg錠を扱う業者もあり、2003年10月6日には同錠を扱った仙台市の業者が逮捕される事件も発生しました。また、2013年には、偽物のバイアグラを中華人民共和国在住の兄弟を通じて、密輸入しようとした男性が逮捕されています。

個人輸入代行業者を見ると、多くの業者が20mg錠を販売しています。 実は医薬品卸の世界では、10mg錠と20mg錠の価格差は僅かしかありません。 20mg錠をピルカッターで半分に割れば10mg錠になります。要するに価格差は小さいのに20mg錠を買えば10mg錠2回分と同じになるのです。 このことから、個人輸入で購入する人は、コストパフォーマンスを優先して20mg錠を購入するのです。

税関の調べによると、個人輸入されるレビトラは、全体の6割は偽物であると発表されています。 10年以上前の出来事ですが、バイアグラの偽ボトルに、インドの安いジェネリックを詰め込んだものが流通していました。 ボトルは本物そっくりに作ってあり、中身は安いけど効果のあるインド製ですので、知らずに購入した人は本物だと信じています。 錠剤は同じ成分のジェネリックですから効果はバッチリありますので疑う余地もありません。 でも、高い金額で買ったものは、本当は偽物だったんです。

今でもレビトラのニセモノは多く流通しています。 偽物を掴まされないためには、信頼できる輸入代行業者を選ぶ必要があります。 では、どのような輸入代行業者が信頼できるのでしょうか？
それは、日本で営業している個人輸入代行会社を選ぶとこだと思います。 多くの輸入代行会社は営業拠点が海外です。海外で営業している個人輸入代行会社は日本の法律に触れたくない、日本の法律で取り締まられたくないから拠点が海外なのです。
あなたが、海外拠点の代行会社から個人輸入したレビトラがニセモノだったので警察に被害届を出すとします。 色々聴取された末、相手が海外となると県警は動きません。個人輸入に頼らずに病院で処方してもらいなさい。今回は高い勉強代だったと思って諦めなさい。といわれるのがオチです。よって、儲かったのは海外の業者なのです。
一方、日本国内で営業している個人輸入代行会社なら、被害届を出せば警察が動いてくれます。あなたも損をせずに済みます。

成分がレビトラと同等とされる薬品として、インドのajanta社が製造しているバリフを始め、複数のものが発売されています。 一般的に医薬品に関する特許には「成分特許」と「製法特許」の2種類ありますが、インドでは「製法特許」だけ認めているため、成分が全く同じ化合物であっても、製法さえ異なれば合法的に医薬品を製造販売することが可能なのです。 そのため、インドでは多くのレビトラ同等品が生産され、正規のレビトラよりも安価で販売されています。
インドのジェネリックは成分は同じでも製法が異なるため、正規の意味でのジェネリックとは異なります。 一部ではコピー薬品と呼ばれたりしますが、コピーという表現は中国の粗悪品というイメージが強いため、一般的にはインドのジェネリックという表現をしています。 インド製ジェネリックの効果はほとんどレビトラと同じであるが、価格は概ね10分の1ほどです。 これらもレビトラ同様に個人代行輸入業者が取り扱っており、個人的に使用する目的で輸入することは合法で許されています。 なお、これらのインド製ジェネリックは後発医薬品（ジェネリック医薬品）にはあたりません。 成分特許を認める国においてはバルデナフィル自体の成分特許が有効であり、コピー薬を日本に輸入・販売することは「特許発明の実施」とみなされ、特許法に反する。日本国内での転売は薬事法による取締りの対象になります。
一方、特許期限が切れた現在では、インド製でも製法を同じにした後発医薬品も生産されているため、インド産ジェネリックという表現自体に問題があることも事実です。
インド等で合法的に製造されている薬とは別に、バイエル社のレビトラに似せた偽造品も出回っています。これらはジェネリックやコピー薬ではなく、特許権と商標権を侵害した偽物です。バルデナフィル含有量や製造過程での衛生管理・品質管理に問題のあるものも多いおで、偽物（模倣品）には注意が必要です。

日本国内にて厚生労働省が承認した正規品のレビトラジェネリックが登場するには、レビトラの有効成分であるバルデナフィル塩酸塩水和物の物質特許、及び、勃起不全改善という効果効能に与えられる用途特許期限が満了を迎えなければなりません。 ただし、この2つの特許が満了を迎えてもバルデナフィル塩酸塩水和物を有効成分とする薬剤を製造する方法に対する製法特許も出願しているので、あくまで競合製薬メーカーは、バイエル薬品の製法特許を侵害せずに製造することができ、厚労省より製造販売承認を取得した後、国内正規品のレビトラジェネリックを発売することができるのです。

レビトラの物質・用途特許は
【出願人】バイエル（株）
【発明の名称】ホスホジエステラーゼ阻害剤としての２－フェニル置換イミダゾトリアジノン類
【出願番号】特願2002-130480(P2002-130480)
【出願日】平成10年10月31日（1998年10月31日）
として登録されておりますので２０年後の、2018年10月31日(平30.10.31)に特許満了日を迎えます。
よって、2018年11月以降には、製法は異なるが成分は同じジェネリック(インドのジェネリックと同じ考え)が発売されるものと考えられます。

また、製法特許は
【出願人】バイエル（株）
【発明の名称】バルデナフィル塩酸塩三水和物を含む薬剤
【出願番号】特願2004-520469(P2004-520469)
【出願日】平成15年7月3日（2003年7月3日）
として登録されておりますので２０年後の、2023年7月3日に特許期限切れとなる模様です。
そのため、2023年の夏頃には、製法も同じである正規品の後発医薬品(ジェネリック)が発売(承認)されることでしょう。

なお、既に特許期間が満了したバイアグラは、正規品ジェネリック(後発医薬品)が発売されていますが、製品名は
「成分名＋用量＋VI(Viagraの略)＋メーカー略号」
で統一されていますので、レビトラの後発医薬品も同じルールで商品化されるものと推測されます。 要するに、ジェネリックで有名な沢井製薬なら
「バルデナフィル錠20mgLEサワイ」(LE=Levitraの略)
という名前になるでしょう(あくまでも現状から予測した内容であり実際には異なる場合があります)。